A saga continua quando a guerra explode entre os aristocráticos Negociadores da Morte (vampiros) e os bárbaros Lycans (lobisomens).
Este filme mostra o início da antiga disputa entre as duas tribos enquantoa bela heroína vampira Selene (Kate Beckinsale) descobre que foi traída pela sua própria raça e agora precisa buscar vingança. A dinâmica e moderna história recheada de ação mortal, intrigas brutais e amor proibido a levará para uma grnade batalha para acabar com todas as guerras que fará com que os imortais finalmente enfrentem o seu destino.